우리의 연구는 질병을 담당하는 메커니즘을 이해하고,이를 체포하여 증상이 시작되기 전에도 증상의 생성을 피하는 것을 목표로합니다. 우리의 최근 연구는 염증성 조직을 통한 혈류 감소에 중점을 두어 기능을 유지하고 조직 손상을 피하는 데 필요한 산소의 공급을 줄입니다. 우리는 조직 산소화를 유지하기 위해 적절하게 시간이 걸린 치료법이 증상과 손상으로부터 현저한 보호를 제공 할 수 있음을 보여주었습니다. 실제로, 우리는 임상 시험에서 바카라사이트 총판 보호에 효과적으로 입증 된 적어도 하나의 새로운 치료 전략을 고안하기 위해 이전의 의심되지 않은 메커니즘의 초기 실험실 관찰로부터 발전된 연구를 가지고있다.
두 번째 주요 바카라사이트 총판 라인은 뇌 소형 혈관 질환과 관련이 있으며, 이는 노화에 공통적이며 뇌졸중 및 치매의 주요 원인입니다. 이 질병은 동맥, 모세관 및 정맥에 영향을 미치며 혈류가 감소하고 혈류 조절이 손상됩니다. 우리의 바카라사이트 총판는 증상과 손상을 유발할 때 부적절한 조직 산소화의 중요성과인지 기능 및 조직 완전성의 보호를 달성 할 때 혈류 및 산소화를 촉진하는 약물의 치료 가치를 탐구합니다.
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저산소증
특정 현재의 관심사는 바카라사이트 총판 염증성 병변이 저산소 성일 수 있고 미토콘드리아 신진 대사를 손상시키기에 충분히 저산소 될 수 있다는 우리의 발견에서 비롯됩니다. 이 손상은 특히 산화 질소 및 과산화물을 함유하는 염증성 환경에서 발생할 수 있습니다. 저산소증 및 에너지 결핍은 MS의 3 가지 기본 특징, 즉 기능 상실 (증상), 탈수 초화 및 변성에 직접 기여합니다. 이러한 실현을 바탕으로, 우리의 연구는 우리가 임상 시험을 위해 개발하고있는 새로운 보호 치료 전략을 탐구합니다. 한 가지 방법은 나트륨 채널의 부분 봉쇄로 에너지 수요를 줄이는 것입니다. 이 요법은 또한 미세 아교 세포의 활성화를 약화시키는 데 효과적이며 (이 세포는 뇌 조직을 손상시킬 수 있음), 최근 에이 점에서 임상 적으로 관련된 하나의 하나의 효능을 보여 주었다. 이 새로운 이해에 근거한 치료법은 최근 MS 및 관련 질병에서 진행중인 임상 시험에서 조사되었습니다. 고무적으로, 그러한 치료법은 바카라사이트 총판 보호에 매우 효과적 일 수 있으며, 장기 투여에도 저렴하고 안전합니다.
이미지 : 회백질에서 저산소증에 대한 강한 라벨링을 보여주는 바카라사이트 총판이있는 척수.
혈류
바카라사이트 총판 염증에서 관찰 된 조직 저산소증의 주요 원인이 될 가능성이 높기 때문에 혈류 또는 저혈압 손상이 우리 연구의 초점이 증가하고 있습니다. 저 뇌관은 회색과 백질 모두에 영향을 미치는 흐름이 감소 된 보고서와 함께 MS에서 잘 확립되어 있습니다. 백질 (수초 바카라사이트 총판 섬유로 구성)은 특히 혈류의 교란에 취약하며, 왜 MS 병변이 취약한 혈액 공급을 갖는 것으로 알려진 부위에서 형성되는 편견이 있는지 설명합니다. 우리의 증거는 혈류 유지 또는 회복을 목표로하는 치료법이 바카라사이트 총판 학적 기능을 향상시키고 구조적 손상을 줄이며 MS가 치료되는 방식에 큰 영향을 미칩니다..
이미지 : 형광 줄무늬로 표시되는 혈관의 혈류. 긴 줄무늬 (상부 이미지)는 정상 조직을 통한 빠른 흐름을 보여주고 짧은 줄무늬 (하부)는 바카라사이트 총판이있는 조직을 통해 느린 흐름을 나타냅니다.
미토콘드리아
미토콘드리아는 우리의 연구에 특히 관심이 있습니다. 정상적인 바카라사이트 총판계에서 우리는 축삭을 따라 미토콘드리아 트래 피킹이 축삭을 따른 충동 활성 수준에 의해 크게 영향을 받는다는 것을 발견했습니다. 이는 바카라사이트 총판 퇴행성 질환에 영향을 미칩니다. 염증이있는 바카라사이트 총판계에서 우리는 많은 축삭 미토콘드리아가 작동하지 않아 에너지의 축삭을 굶주린다는 것을 발견했습니다. 실제로 우리의 증거는 에너지 기능 부전이 전도 실패 (따라서 증상)와 궁극적으로 변성을 유발할 수 있다는 것입니다. 우리는 또한 당뇨병 축삭에서 미토콘드리아가 어떻게 손상되는지, 그리고이 손상이 어떻게 당뇨병 바카라사이트 총판 병증에 기여하는지 조사했습니다.
이미지 : 망막 미토콘드리아 호흡으로 인해 녹색 형광의 그림자로 밝혀진 망막 혈관 구조.
이미지 : 척수 왼쪽의 바카라사이트 총판성 조직에서 과도한 과산화물 생산.
초기 MS 병변 모델
우리는 초기 MS 병변에서 발견되는 패턴 III (저산소) 유형의 탈수 초화의 모델을 개발하고 특성화했습니다. 모델 병변은 병변 형성에서 선천성 면역 메커니즘의 두드러진 역할을 보여줍니다. 병변은 추정 치료제의 효능을 테스트 할 수있는 훌륭한 기회를 제공합니다.
이미지 : Pattern III DemyeLination (Circled), 초기 MS 병변에서 발생합니다.
'느린 연소'바카라사이트 총판 변성 모델
우리의 실험 모델 중에는 바카라사이트 총판 염증 사건으로 인해 회색 물질의 '느린 연소'변성의 새로운 초점 병변이 있습니다. 병변은 유도 후 짧은 지연 후 시작되며 천천히 진보적 인 장애를 유발하여 점진적인 바카라사이트 총판 퇴행 및 회백질의 위축으로 손을 뻗습니다. 병변은 많은 기능을 점진적 MS와 공유하며, 이것이 합리적인 바카라사이트 총판 보호 전략을 나타낼 것이라는 믿음의 기본 메커니즘을 탐구하고 있습니다..
이미지 : 천천히 진보적 인 바카라사이트 총판 변성 병변에서 회색 물질 위축 (왼쪽) 및 미토콘드리아 고장 (별표)
사용 된 기술
- 공 초점 현미경미토콘드리아 역학 및 막 전위 (미토콘드리아 신진 대사/건강의 척도), 혈류, 조직 대사 및 실시간 바카라사이트 총판을 모니터링하려면
- Electrophysiology바카라사이트 총판 기능의 변화를 모니터링하려면
- 빛과 전자 현미경, 바카라사이트 총판의 대사 및 세포 결과를 결정하기위한 다양한 면역 조직 학적 방법을 포함하여
- 조직 산소 모니터링Ratiometric 산소에 민감한 형광 추적기, 광학 프로브 및 면역 조직 화학적 방법
- 근적외선 분광법(NIRS) 비 침습적 방법을 사용하여 미토콘드리아 기능 및 뇌 내 조직 산소화를 모니터링하는 방법
- 다중 스펙트럼 이미징망막 조직 산소 농도의 비 침습적 모니터링
이미지 : 정상적인 수초 축삭 (왼쪽)과 탈수화 된 축삭 (오른쪽)을 보여주는 전자 현미경 이미지 (오른쪽).
바카라사이트 총판 프로젝트
다발성 경화증 (MS)의 바카라사이트 총판 학적 결함은 전통적으로 탈수 초화의 결과로 축삭 전도의 이상에 기인했습니다. 그러나 증가하는 증거는 염증만으로 기능을 손상시키기에 충분하다는 것을 시사합니다. 실험실의 연구에 따르면 염증이있는 CNS는 혈류의 현저한 감소로 인해 조직 저산소증이 발생하여 미토콘드리아 기능 장애와 증상의 발현으로 이어집니다. 생체 내 공 초점 현미경 및 초 분광 영상을 포함하되 이에 국한되지 않는 다른 기술을 사용하여 혈관과 조직의 산소 구배를 모니터링 할 수있어 염증이있는 CNS에서 산소 전달을 이해할 수 있습니다. 우리는 조직 관류 및 산소화를 개선함으로써 기능을 회복하기위한 합리적인 치료 전략을 개발하기 위해 손상된 혈류 및 조직 저산소증의 다운 스트림 효과를 결정하기 위해 MS의 다른 모델을 조사하는 것을 목표로합니다.
DR. Zhiyuan (Helen) Yang, PhD
dr. Ayse Yenicelik, MD
교수. 케네스 스미스, 박사
조직 손상의 메커니즘에 기초하여 다른 탈수성 병변 하위 유형이 MS에 기술되어있다. 하나의 특정 하위 유형 인 Pattern III은 급성 백질 뇌졸중과의 유사성으로 인해 '저산소증과 같은'것으로 설명되었으며, 산화 질소-매개 미토콘드리아 억제에 기인한다. 우리는 인간 패턴 III 병변의 실험 모델을 개발했으며 병변 발달에서 조직 저산소증에 중요한 역할을 보여 주었다. 따라서, 모델은 패턴 III 탈수 초화 및 축삭 변성의 형성에서 산소화 증가를 목표로하는 새로운 치료제의 효능을 평가하는데 사용될 수있다..
DR. Zhiyuan (Helen) Yang, PhD
교수. 케네스 스미스, 박사
MS는 주로 단기적으로 바카라사이트 총판/축삭 기능이 손상되어 주로 장기적으로 천천히 진행되는 바카라사이트 총판/축삭 변성으로 인해 바카라사이트 총판 학적 결함을 유발하는 중심 바카라사이트 총판 염증성 탈수성 질환입니다. 현재의 증거는 메커니즘이 불확실하지만, 급성 바카라사이트 총판 학적 결핍이 탈수 초화가 없을 때에도 염증으로부터 발생할 수 있음을 시사한다. 천천히 점진적 변성의 원인이 마찬가지로 불확실합니다. 우리는 급성 염증의 기간을 나타내는 새로운 MS 모델을 연구 한 다음 MS의 느리고 진행성 회백질 변성과 유사한 회색 물질의 천천히 점진적 변성을 연구함으로써 급성 및 만성 결핍을 담당하는 메커니즘을 탐구하고 있습니다. 우리는 또한 급성 및 만성 결핍으로부터 보호하기위한 잠재적 인 치료법을 연구합니다.
DR. Zhiyuan (Helen) Yang, PhD
교수. 케네스 스미스, 박사
MS의 가장 초기 증상은 종종 시각 시스템에 있으며 시바카라사이트 총판염으로 인한 것입니다. 시바카라사이트 총판 병변은 전형적으로 탈수 초화되며 바카라사이트 총판/축삭 변성과 관련이 있습니다. 변성이 상당한 경우 시각 장애가 영구적입니다. 우리의 연구는 산소 또는 혈액 공급을 증가시킴으로써 병변의 산소가 개선되어 전기 생리 학적 및 조직 학적 검사에 의해 평가 된 바와 같이 망막 및 시바카라사이트 총판 병리를 감소시킬 수 있는지 여부를 연구하는 것을 목표로한다. 우리는 에너지 부족이 중요하고 지금까지 평가되지 않은 손상의 원인이라는 새로운 발견에 의해 우리의 새로운 치료법을 조사하기위한 임상 시험을 계획합니다..
dr. Ayse Yenicelik, MD
DR. Zhiyuan (Helen) Yang, PhD
교수. 케네스 스미스, 박사
뇌 소형 혈관 질환 (CSVD)은 다양한 원인으로 뇌 혈관 구조에 영향을 미치는 다양한 병리학 적 조건을 포함합니다. CSVD 진단을받은 환자의 약 절반은 뇌졸중 및/또는 치매를 겪게됩니다. CSVD의 위험 요소에는 노화, 고혈압 및 당뇨병이 포함됩니다. 우리 실험실은 CSVD의 발병 기전에서 혈관 주위 공간의 역할에 중점을 둔 Fondation LEDUCQ가 지원하는 국제 컨소시엄의 일부입니다. 우리는 실험실 모델을 사용하여 혈액-뇌 장벽, 미세 아교 활성화 및 조직 산소화의 변화의 발달을 바카라사이트 총판합니다. 우리는 조직 병리학을 평가하기 위해 뇌 관류, 혈관 기능 장애 및 조직 학적 기술을 조사하기 위해 산소에 민감한 미소 구 및 근적외선 분광법과 결합 된 생체 내 공 초점 영상을 사용합니다. 우리는 또한인지 기능 및 조직 무결성을 보호 할 때 혈관 관류를 개선하기 위해 작용제의 가치를 탐구합니다.
dr. Zhiyuan (Helen) Yang, PhD
교수. 케네스 스미스, 박사
링크 및 리소스
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그룹 책임자
이메일 :k.smith@ucl.ac.uk
전화 : 020 7679 4013
공동 작업자
내부
- 교수. 마이클 듀첸
- dr. 알렉스 다이슨
- 교수. Xavier Golay
- 교수. Glen Jeffery
- 교수. Raj Kapoor
- 교수. 마틴 콜젠부르
- 교수. Rickie Patani
- 교수. Geoff Parker
- DR. Alex Petzold
- dr. Jenny Pocock
- 교수. Mervyn Singer
- dr. Ilias Tachtsidis
- dr. Anand Tripp
- 교수. Claudia Wheeler-Kingshott
- dr. 잭 웰스
외부
- 교수. Helene Benveniste, New Haven
- 교수. 산드라 블랙, 토론토
- dr. Michelangio Campanella, London
- 교수. Serge Charpak, Paris
- 교수. 앤드류 하비, 글래스고
- dr. Mahmoud Iravani, Hertfordshire
- 교수. Anne Joutel, Paris
- 교수. Hans Lassmann, Vienna
- 교수. Christopher Linington, Glasgow
- DR. Don Mahad, Edinburgh
- 교수. Maiken Nedergaard, 코펜하겐
- 교수. Papkovsky, Cork
- MR. 토비 리차드, 퍼스
- dr. Bernard Siow, Crick, London
- 교수. Joanna Wardlaw, Edinburgh
- 교수. Berislav Zlokovic, 로스 앤젤레스
자금
우리의 바카라사이트 총판는 Fondation Leducq, Rosetrees Trust, UK 및 USA MS Societies 및 Industry의 현재 또는 최근 보조금으로 자금을 지원합니다.
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