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감독자 : Nicholas Greene 교수와 Dr Kit-Yi Leung
생명 제한, 신경 대사성 질병 비 케토 스틱 고혈당증 (NKH)은의 돌연변이에 의해 발생합니다.gldc, 글리신 절단 시스템의 성분 인 글리신 데카르 복실 라제를 암호화하는 유전자. 이것은 영향을받는 어린이의 심오한 신경 기능 장애 및 간질을 유발하며 효과적인 현재 치료는 없습니다. GLDC 기능의 파괴는 신체의 과도한 수준의 글리신과 엽산 대사를 포함한 관련 대사 경로에서 이상을 초래한다. GLDC는 발달하는 신경계에서 신경 증전기 바카라사이트 소개에서 기능하지만 출산 후 뇌에서 GLDC는 주로 비 뉴런 바카라사이트 소개에서 발현된다. 그러나 뇌 기능 장애로 이어지는 메커니즘은 잘 이해되지 않습니다.
프로젝트의 목표는 GLDC의 손실이 아기와 NKH 어린이의 신경 학적 결함을 유발하는 방법을 이해하는 것입니다. 실험 모델을 사용하여 학생은 다음과 같이 묻습니다. (i) 특정 뉴런 및/또는 아교 바카라사이트 소개 집단이 뇌에서 나온 후 발생하거나 잃어버린지 여부; (ii) 특정 뇌 영역에서 바카라사이트 소개 사멸의 증가 또는 신경 전구체 및 다른 바카라사이트 소개 유형의 증식이 더 낮은 지 여부; (iii) NKH 환자로부터의 IPS- 유래 바카라사이트 소개는 비정상적인 분화, 기능 또는 유전자 발현을 갖는 지 여부와 (iv) 이들 결함이 소분자, 약물 또는 유전자 대체로 치료하여 수정 될 수 있는지 여부.
이 프로젝트는 신경계에서 글리신 절단 시스템의 기능에 대한 새로운 통찰력을 제공하고, 병리 생리학의 이해를 향상시켜 새로운 치료법의 미래 발달을 알 수 있습니다. 동시에이 프로젝트에서 확인 된 바카라사이트 소개 및 분자 이상이 병렬 작업에서 개발되고있는 NKH에 대한 새로운 유전자 요법 접근법의 평가를위한 새로운 판독을 제공 할 것으로 예상된다..
여러 실험 모델은 감독자에 의해 개발되었으며, 뇌 및 특정 분리 된 바카라사이트 소개 유형의 맥락에서 GLDC 기능을 분석 할 수 있습니다. 학생은 GLDC에서 유전자 트랩 및 CRISPR- 유도 된 미스 센스 돌연변이를 운반하는 마우스 유전자 모델을 활용할 것입니다. 동시에, 유도 된 다 능성 줄기 (IPS) 바카라사이트 소개주는 NKH 환자로부터 유래되었으며 시험 관내 분석을 위해 바카라사이트 소개 유형의 관심으로 분화 될 수있다. 학생은 (i) 면역 염색 및 형광 현미경을 포함한 다양한 접근법을 사용하여 NKH- 모드 마우스의 해마 및 소뇌에 중점을 둔 특정 뉴런 및 아교 바카라사이트 소개 유형의 수를 국소화하고 정량화합니다. (ii) 특정 염색을 사용하여 특정 바카라사이트 소개 유형에서 변화된 증식 및/또는 바카라사이트 소개 사멸이 있는지 묻습니다. (III) 유전자 및 단백질 발현의 조사를 위해 성상 바카라사이트 소개 및 뉴런을 생성하기위한 환자 유래 IPS 바카라사이트 소개의 배양. (iv) NKH 뇌 및 환자 유래 바카라사이트 소개에서 잘못 발현 된 유전자를 식별하기위한 기존 및 새로운 RNA-Seq 데이터 세트의 분석. (v) 소분자 처리 및/또는 유전자 대체물은 GLDC- 관절 바카라사이트 소개에서 확인 된 이상이 교정 될 수 있는지 테스트하는 데 사용될 것이다..
참조 :
- Pai Yj et al., (2015)Nat. 커뮤니케이션.6: 6388, 2015.
- Swanson MA et al., (2015)Ann. Neurol.78: 606-618.
- Poon et al., (2017)새로운 생명 공학39: 190-198.
- Leung et al., (2017)셀 보고서21: 1795-1808.