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2019 년 10 월 24 일

실행 가능한 드라이버 사건의 클론 상태 및 암 진화에서 돌연변이 과정의시기

DR N McGranahan Cancer

최근 복잡한 박사 학위 바카라 사이트 먹튀을 졸업 한 Nicholas McGranahan 박사는 최근에 언론에 많은 관심을 받고있는 논문을 출판했습니다BBC그리고가디언.


실행 가능한 운전자 돌연변이가 종양 세포의 전부 또는 서브 세트에서 발견되는지 여부는 약물 개발 및 정밀 의학 전략을 개선하기 위해 필요할 수 있습니다. 우리는 9 개의 암 유형을 분석하여 운전자 사건의 서브 클론 빈도를 결정하고 암 진화 동안 시간 돌연변이 과정에 대한 시간 돌연변이 과정을 결정하고, 서브 클론 확장의 원동력을 식별했습니다. 알려진 운전자 유전자의 돌연변이는 전형적으로 암 진화 초기에 발생했지만, 우리는 또한 나중에를 포함한 "실행 가능한"돌연변이를 확인했다.BRAF(v600e),idh1(R132H),pik3ca(e545k),EGFR(L858R) 및kras9570_9664idh1모든 종양 유형에 걸쳐 PI3K (포스파티딜 이노시톨 3- 키나제) –AKT-MTOR (rapamycin의 포유 동물 표적) 신호 축의 유전자에서의 돌연변이의 돌연변이는 서브 클로 날이었다. RAS-MEK (미토 겐-활성화 단백질 키나제 키나제) 신호 축에서의 돌연변이는 PI3K-AKT-MTOR 신호 전달과 관련된 유전자의 돌연변이보다 하위 클론 일 가능성이 적었다. 후기 돌연변이의 분석은 APOBEC- 매개 돌연변이 유발과 서브 클론 드라이버 돌연변이의 획득과를 포함하여 서브 클론 확장에 관여하는 발견 된 추정 암 유전자 사이의 연결을 밝혀냈다.ctnna2그리고atxn1. 우리의 결과는 종종 내 이질성의 맥락에서 운전자 사건의 PAN- 암 인구 조사를 제공하고 암에 걸쳐 종양 진화의 패턴을 드러냅니다. 서브 클론 드라이버 돌연변이의 빈번한 존재는 운전자가 확인되는 종양 세포의 비율에 따라 표적 치료 반응을 계층화 할 필요성을 시사한다.

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