새로운 접근법은 알츠하이머 병에서 미세 아교 세포 반응에 연결된 새로운 위험 바카라 카지노 식별

안녕하세요 Dervis,이 연구에 대한 배경을 알려 주시겠습니까?

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당신의 주요 결과는 무엇입니까?

우리의 연구 결과는 미세 아교 세포에 의해 표현 된 유전자의 변동성이 AD 발병 위험에 크게 영향을 미친다는 생각을 뒷받침했습니다. 우리의 새로운 접근법을 사용하여, 우리는 높은 통계적 엄격 성에서 AD (OAS1, LAPTM5, LILRB4 및 ITGAM)에 대한 4 가지 이상의 추정 위험 바카라 카지노 확인했습니다..

우리는 TREM2, ABI3, PLCG2 및 SPI1을 포함한 AD에 대한 확립 된 위험 바카라 카지노에 대한 오르토 로그를 보았고, 새로운 추정 위험 바카라 카지노는 트랜스 제닉 마우스에서 아밀로이드-반응성 미세 아교 세포에서 공동 발현 네트워크를 형성했다. 이 네트워크 내에서 인구가 변화하는 바카라 카지노의 상당한 농축이있었습니다.

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이것을 조사하기 위해 어떤 방법을 사용 했습니까?

13003_13148Kunkle et al. (2019)) Cardiff의 영국 DRI에서 Valentina Escott-Price 교수가 개발 한 방법에서.

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마지막으로, 우리는 4 개의 후보 위험 바카라 카지노 제공하기 위해 Co-Expression Network의 유전자 직교와의 구조 된 GWAS 연구에서 상당한 '유전자 수준'변동을 나타내는 바카라 카지노 통계적으로 비교했으며, TREM2 및 SPI1과 같은 몇 가지 확립 된 위험 유전자의 중요성을 확인했습니다.

이 논문의 비판적 발전은 구조 된 인간 GWAS 데이터와 트랜스 제닉 마우스의 RNA-Seq 분석을 결합했습니다. 전통적인 GWAS 방법은 DNA 변이와 질병 사이의 더 복잡한 관계를 간과합니다.

식별 한 위험 바카라 카지노 네트워크에 패턴이 있습니까?

예, 공동 발현 네트워크는 적어도 부분적으로 핵심 미세 아교 전사 인자 SPI1에 의해 구동되며, 최근 AD로부터 보호하는 인구에 공통 SNP가 포함 된 것으로 나타났습니다. 우리의 데이터는 또한 질병 발병을 수정하는 보조 환경 의존적 전사 인자의 존재를 시사하지만,이를 식별하려면 추가 작업이 필요합니다..

우리는 전 사체 수준에서 병리와 관련된 트랜스 제닉 마우스에서 전 염증 활성화의 압도적 인 영향을 보지 못했습니다. 그러나, ITGAM/CD11B, LAPTM5 및 LILRB4가 질병 진행 동안 시냅스 재 활용과 관련된 미세 아교 세포에 의한 식세포 과정에 관여한다고 추측하고있다.

흥미로운, 흥미롭게도, OAS1의 확인 및 아밀로이드-반응성 미세 아교 세포 네트워크 내에서 OAS1의 확인 및 다른 인터페론 관련 바카라 카지노의 존재는 AD에서 인터페론 신호 전달에 대한 상대적으로 탐구되지 않은 역할을 시사하며, 아마도 면역 세포를 손상 및/또는 사이토 콜린 생산 부위로 모집하는 데 관여 할 수있다.

마우스 및 인간 미세 아교 세포에서의 바카라 카지노 발현을 인식하는 것은 연구 및 기타 마우스 모델 연구에 어떤 의미가 있습니까?

우리는 AD에 대한 확립 된 위험 바카라 카지노가 제거 되더라도 마우스 미세 아교 세포에 의해 발현 된 바카라 카지노 오르토 로그에서 질병과 관련된 인간으로부터 바카라 카지노 수준 변이의 상당한 농축을 본다. 이것은 아밀로이드에 대한 미세 아교 반응의 상당 부분이 인간과 생쥐 사이에서 보존된다는 것을 의미합니다.

우리는 또한 두 개의 독립적 인 데이터 세트를 사용하여 인간 미세 아교 세포에서 풍부하게 발현 된 바카라 카지노 비교했으며, 아밀로이드-반응성 미세 아교 세포 공동 발현 네트워크에 유전자가 존재하여 실질적인 오버랩을 관찰합니다.

그러나 몇 가지 중요한 차이점이 있으며 앞으로 나아가는 실험이나 문제의 바카라 카지노에 대한 올바른 모델을 선택해야합니다.

마지막으로, 당신과 분야는 여전히 어떤 질문을해야합니까? 그리고 미래의 일을위한 당신의 계획은 무엇입니까?

개선 된 모델 유기체 및 인간 AD의 시험 관내 모델 외에도 여기에서 사용한 방법과 모델을 개선하여 질병과 관련된 위험 바카라 카지노 더 많이 식별해야합니다. 우리는 고 처리량 시퀀싱을 통해 우리가 확인한 후보 유전자가 질병을 가진 사람들에게서 어떻게 변하는지를 확인해야합니다. 즉, 단순한 SNP 이상으로 인한 연관성이 있습니까?

16866_17087Novikova et al. Biorχiv (2019)).

마우스 모델에서 인간 AD의보다 완전한 모델을 생산하는 것은 (아밀로이드 의존적 타우 병증, 타우에 대한 돌연변이없이) 여러 조작, 유전자 및 환경을 결합하여 가능할 것입니다. 예를 들어, 아밀로이드 침착 외에도, 우리는 아마도 환경 병원체에 노출,식이 요법 변경, APOE 상태 변경, TREM2 신호 전달을 약화 시키거나 심지어 여러 바카라 카지노 인간화하여 혈액 뇌 장벽 파괴를 유도하고, 면역계를 프라이밍해야 할 것입니다..

우리의 향후 연구는 미세 아교 세포에서 추정 위험 바카라 카지노의 분자 역할을 연구하는 것입니다. 이러한 미세 아교 경로를보다 자세하게 이해함으로써, 우리는 약물 발견이 질병 진행을 늦추기 위해 더 잘 갖추어 질 것입니다. 다른 AD 환자는 다른 하위 유형의 질병을 가질 수 있으며 맞춤형 치료가 필요할 것입니다.

추가 정보

• Dervis A Salih, Sevinc Bayram, Sebastian Guelfi, Regina H Reynolds, Maryam Shoai, Mina Ryten, Jonathan Brenton, David Zhang, Mar Matarin, Juan A Botia, Runil Shah, Keeley J Brookes, Tamar Guetta-Baranes Cummings, Valentina Escott-Price, John Hardy.아밀로이드 베타 증착에 대한 반응의 바카라 카지노 적 변동성 알츠하이머 병 위험,Brain Communications, FCZ022,18764_18807
• Dr Salih의 학업 프로필