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UCL Queen Square Institute of Neurology

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새로운 바카라사이트 유니벳 Friedreich의 운동 실조증을 앓고있는 일부 사람들의 발병 연령이 지연되는 이유를 시사합니다

2021 년 9 월 28 일

Suran Nethisinghe 바카라사이트 유니벳원과의 인터뷰 Suran Nethisinghe와의 인터뷰 UCL Queen Square Institute of Neurology의 London Ataxia Center의 Paola Giunti 교수가 이끄는 팀의 Friedreich의 운동 실조증 (FA)에 관한 새로운 논문

Suran nethisinghe

The Ataxia Magazine Issue 215에보고Friedreich의 운동 실조증에 대한 새로운 논문(FA)는 최근 출판 된 London Ataxia Center의 Paola Giunti 교수가 이끄는 팀의 팀의 팀으로부터.

유전자는 문자 (a, t, c 또는 g)로 식별 된 구성 요소 체인으로 만들어집니다. FA에서, FXN 유전자는 일련의 바카라사이트 유니벳 된 G-A-A 문자의 과도한 사본을 갖는다. 그러나이 연속 GAA 바카라사이트 유니벳 시퀀스에서 중단이 발생할 수 있습니다.

101 명의 FA 환자에 대한이 바카라사이트 유니벳 GAA 반복의 양쪽 끝에서 짧은 중단을 확인했습니다. 작은 중단이 더 일반적으로 발견되었으며 GAA의 끝을 향한 사람들은 가장 빈번했습니다. 중요하게도, GAA 반복 서열의 끝을 향한 중단은 나중에 질병 발병 연령과 관련이있다.

GAA 서열의 끝을 향한 중단은 중단이없는 사람들에 비해 약 9 년까지 증상의 발병을 지연시키는 것으로 예상됩니다. 이 바카라사이트 유니벳 FA 조건과 예후를 조절하는 데있어 중단의 역할을 강조합니다.

Suran Nethisinghe 박사는 논문의 첫 번째 저자이며 런던 운동 실조증 센터에서 Paola Giunti 교수와 협력하는 박사후 바카라사이트 유니벳원입니다. 그의 읽어주세요전체 인터뷰아래 논문에 대해.

Suran Nethisinghe 박사 소개

질문 1. 운동 실조 바카라사이트 유니벳에 얼마나 오래 작업 했습니까?
10 년 이상 유전자 실조증을 바카라사이트 유니벳하고 있습니다. 나는 주로 반복 장애와 그 반복의 중단의 역할과 그것이 질병 심각성에 어떤 영향을 미치는지에 대해 노력하고 있습니다. 나는 또한 arsacs와 같은 다른 운동 실조에 대해 노력하고 있습니다.

나의 박사는 기초 과학 분야에서 바이러스학에있었습니다. 그러나 환자에게 직접적인 영향을 미치면서 바카라사이트 유니벳를하고 싶었습니다. 따라서 Paola Giunti 교수와 함께 SCAS (SpinoCerebellar anacias)의 중단에 대해 고도로 번역 프로젝트가 나타 났을 때, 나는 기회에 뛰어 들었습니다. 그것은 나의 첫 번째 박사후 사후 였고, 나는 그 이후로 그 이후로 운동 실조 바카라사이트 유니벳를 즐겼습니다.

논문을 이해하기위한 과학적 문구

질문 2. 간단한 용어로 GAA 트리 뉴클레오티드 바카라사이트 유니벳은 무엇입니까?
GAA 트리 뉴클레오티드 바카라사이트 유니벳은 DNA 서열의 문자가 g-A-A 인 DNA 서열의 신축성이다. 트리 뉴클레오티드 바카라사이트 유니벳은이 3 글자가 바카라사이트 유니벳해서 바카라사이트 유니벳됨을 의미합니다. 따라서 관련 단백질의 "생산"을 감소시키는 오랜 바카라사이트 유니벳을 형성합니다. FA 환자의 경우 일반적으로 70에서 천 이상입니다.

질문 3. 간단한 용어로 바카라사이트 유니벳 확장은 무엇입니까?
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이 바카라사이트 유니벳은 일반 인구에 존재하지만 개인의 질병을 유발하기 위해 특정 임계 값을 전달해야합니다. GAA 바카라사이트 유니벳 트랙은 일반 인구에서 5 ~ 68 개의 바카라사이트 유니벳을 포함하는 반면, 66 ​​~ 1700 바카라사이트 유니벳은 FA를 유발할 수 있습니다. 바카라사이트 유니벳이 길수록 질병이 더 심해집니다. 보시다시피, 일반 인구의 바카라사이트 유니벳 수의 상단과 질병 유발 바카라사이트 유니벳의 하단 (실제로 FA 환자는 56 회 바카라사이트 유니벳으로 보고됨)의 하단에 약간의 중첩이 있으므로이 임계 값은 엄격한 컷오프가 아닙니다..

FA에서, 바카라사이트 유니벳은 단백질을 코딩하지 않는 DNA의 스트레치에 존재하지만, 이들의 팽창은 FA, Frataxin에 영향을받는 단백질의 생성을 유전자 침묵이라는 과정에서 꺼내게한다. 질병을 일으키는 것은 프라 텍신의 부족입니다.

질문 4. 논문에서 언급 된 '중단'이란 무엇입니까?
FA의 바카라사이트 유니벳은 서열 GAA를 가지고 있으며, 이는 여러 번 바카라사이트 유니벳됩니다. 예를 들어, FA를 가진 개인의 경우 600 부의 GAA 사본이 모두 연속으로있을 수 있습니다. 중단은 바카라사이트 유니벳을 방해하기 위해 순서의 변화입니다. 종종 편지에 한 번의 변화가있을 것입니다 (예 : 개그. 일반적으로 단일 문자를 삽입하거나 제거합니다. 중단으로 인해 스트레치가 불완전 해져 시퀀스를 방해합니다.

이전에, London Ataxia Center의 우리 팀과 협력자들과 함께이 GAA 바카라사이트 유니벳 순서에서 큰 중단이 FA 환자에서는 드물다는 보고서를 발표했습니다 (https : //www.frontiersin.org/articles/10.3389/fncel.2018.00443/full).

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현재 바카라사이트 유니벳에서는 Triplet Repeal Primed PCR (TP PCR)이라는 기술을 사용했습니다. PCR을 사용하면 특정 영역의 DNA를 복사하는 것과 같은 특정 서열에 기초하여 DNA를 증폭시킬 수 있습니다. 트리플렛 반복 프라이밍은 특정 반복 시퀀스를 사용하여 증폭하고 있음을 의미합니다. 따라서이 방법을 사용하여 GAA 반복에 따라 DNA를 증폭시키고 있습니다.

MBOII에 대한이 방법의 장점은 작은 중단을 감지 할 수 있다는 것입니다. 그러나이 방법의 민감도는 바카라사이트 유니벳 영역의 각 끝에서 바카라사이트 유니벳적으로 약 100 회 바카라사이트 유니벳을 감지 할 수 있다는 것입니다.

질문 6. 논문에서‘5’와 3’끝의‘5’및 3 끝’은 무엇입니까?
이것은 GAA 바카라사이트 유니벳 영역의 시작 (5 ') 또는 종료 (3')에 대한 기술 표기입니다.

논문의 발견과 중요성

질문 7. 논문의 주요 결과는 무엇입니까?
우리는 이러한 작은 중단이 종종 GAA 반복의 단일 문자 변경이며 이전에 다른 바카라사이트 유니벳에서 설명한 대규모 중단보다 더 일반적으로 존재한다는 것을 보여줄 수있었습니다..

우리는 주로 London Ataxia Center (의 EFACTS 바카라사이트 유니벳에 참여한 환자들로 구성된 코호트를 사용했습니다.http : //www.e-facts.eu/) 및 공동 작업자. EFACTS 바카라사이트 유니벳 연례 방문을하는 참가자와 시간이 지남에 따라 상태의 변화를 연구하는 참가자를 포함합니다. 이 환자들의 참여에 감사드립니다. FA는 비교적 드문 장애이기 때문에, 우리는 적극적인 참여없이 이런 종류의 연구를 구성 할 수 없었을 것입니다. 우리는 EFACTS 환자 및 진행중인 기타 연구에 참여해 주셔서 대단히 감사합니다. 누구든지 EFACTS에 참여하고 싶다면 :https://www.ataxia.org.uk/ataxia-research/taking-part-in-research/for-with-friedreichs-ataxia/.

우리는 코호트에있는 환자를 시작을 향한 중단, 끝을 향한 중단, 양쪽 끝의 중단 또는 바카라사이트 유니벳 영역의 양쪽 끝에 중단되지 않은 환자로 그룹화했습니다.

개인은 GAA 바카라사이트 유니벳을 함유하는 프라 텍신 유전자의 2 개의 사본 (대립 유전자라고도 함)을 가지고 있습니다. 개별은 각 부모로부터 GAA 바카라사이트 유니벳 트랙을 함유하는 프라 텍신 유전자의 하나의 사본 (대립 유전자)을 상속합니다. 각 대립 유전자 (사본)에서 GAA 바카라사이트 유니벳의 크기는 다를 수 있으며, 더 작은 것은 gaA1이라고 불리우고 Gaa2라고 불리는 더 긴 것입니다. 바카라사이트 유니벳이 길수록 유전자의 침묵이 많을수록 단백질의 덜 생성됩니다. 따라서, 실제로 얻는 단백질의 양은 더 짧은 대립 유전자 Gaa1에 의해 결정됩니다. 일반적으로, 우리는 이것을 사용하여 발병 연령 측면에서 질병 심각도를 결정합니다. 초기 발병 연령은 GAA1의 크기 증가와 관련이 있습니다.

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이 연구의 또 다른 결과는 GAA1 반복 크기로부터 질병의 시대를 수학적으로 모델링 한 방법입니다. 이 논문에서, 우리의 새로운 모델을 사용하여, GAA 서열의 끝을 향한 중단은 중단이없는 사람들에 비해 약 9 년까지 증상의 발병을 지연시키는 것으로 예상된다. 이 발견은 유전자 상담을 알 수 있습니다. 그러나 우리의 바카라사이트 유니벳 유용하지만 일부 하위 그룹의 코호트 수는 작고 모델을 개선하기 위해 더 많은 데이터 (참여 환자)의 혜택을받을 것입니다..

질문 8. FA 환자에 대한이 바카라사이트 유니벳의 중요성은 무엇입니까?
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또한 바카라사이트 유니벳을 이해하는 데 앞으로 나아가는 것이 중요합니다. 중단의 역할에 대해 여전히 발견해야 할 것이 많습니다. GAA 시퀀스의 끝을 향한 중단이 왜 그러한 영향을 미칩니 까? 단일 중단은 어떻게 그러한 영향을 미칩니 까? 그것은 놀랍게 보이며이 메커니즘은 중단이 무엇을하고 있는지 이해하도록 영감을주었습니다. 매혹적인 지역입니다.

또한 중단이 FA에 어떤 영향을 미치는지 자세히 이해하고 싶습니다. 새로운 시퀀싱 기술이 개발되고 있으며,이를 밝힐 수 있으며 우리가 추구하고자하는 것입니다.

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