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인간 프리온 질환의 치료를위한 항 -메이저 바카라 사이트 모노클로 날 항체 및 면역 요법의 발달

CJD와 같은 프리온 질병은 치명적이고, 전이 가능하며, 신경 퇴행성 조건이며, 그들의 일반적인 특징은 정상적인 세포 프리온 단백질 (메이저 바카라 사이트의 전환입니다.^C) 질병 관련 비정상 이소 형으로. 이것은 α- 나선 구조에서 풍부한 아밀로이드 β- 시트로의 구조적 변화를 포함한다. 메이저 바카라 사이트^C는 대부분의 세포, 특히 뇌와 면역 세포에서 발현되며, 질병과 관련된 비정상적인 이소 형은 뇌와 림프 성 시스템에 축적되며, 메이저 바카라 사이트에 대해 항체가 생성되지 않고.

메이저 바카라 사이트 표현^C메이저 바카라 사이트 녹아웃 마우스에서 프리온 질병이 발생하지 않기 때문에 프리온 전파에 필수적입니다. 따라서 메이저 바카라 사이트 타겟팅^C와 같은 리간드를 사용하여 항체는 질병 관련 형식으로의 전환 및 프리온 전파를 중단 할 수 있습니다. 인간 프리온 질병에 대한 수동 면역을 개발하기 위해, 우리는 다수의 항 -메이저 바카라 사이트 모노클로 날 항체 (MAB)를 생산했습니다.. 이 중 우리높은 친화력을 위해 선택된 ICSM18 (IGG1) 및 ICSM35 (IGG2B)구속력있는 메이저 바카라 사이트and효과적인 중화Prion Infectivity의 

이 mabs는 인간화되었고 테스트 후 IgG4 이소 타입의ICSM18은임상 후보로 선정되었습니다. 둘 다뮤린과 인간화ICSM18 BIND NATIVENM 친화력이있는 메이저 바카라 사이트for 메이저 바카라 사이트^C, 프리온 감염을 중화시킬 수 있습니다in vitro그리고생체 내 and크게Extend프리온 감염 마우스의 생존 시간. 다양한 전임상 효능, 약동학 및 안전 연구가 수행되었습니다인간화 된 ICSM18의 경우및 그 효과적인 복용량이 결정됩니다.

임상 면역 분석 are인간화 된 ICSM18면역 요법및 추가 조사. 목표는 안전하고 효과적입니다인간화 된 ICSM18사람의 면역 요법.

ICSM18 및 인간화 된 ICSM18 (a)는 면역 침전 및 웨스턴 블롯 (HU) 뇌 균질 물로부터의 모든 주요 메이저 바카라 사이트 글리코 폼을 면역 침전 및 웨스턴 블롯 (WB)으로부터 Hu IgG4 및 마우스 (MO) IgG1 Isotyp (Ctrl)에 의한 비 특이 적 결합 (Ctrl)에 의한 비 특이 적 결합 (B)를 나타내는 (B)를 보여줍니다. Elisa의 91-231, (c)억제감염된 세포에서 프리온의 전파시험 관내세포 독성이 최소이지만

답장 : Prion 단백질의 구형 도메인에 대한 항체의 고유 독성
Purro SA, Mead S, 메이저 바카라 사이트-Shirazi A, Nicoll AJ, Collinge J. (2018) Biol Psychiatry 1; 84 (7) : e53-e54.

인간화 된 항 -메이저 바카라 사이트 항체의 말초 투여 알츠하이머 병 Aβ 시냅스 독성
Klyubin I, Nicoll AJ, 메이저 바카라 사이트-Shirazi A, Farmer M, Canning S, Mly A, Linehan J, Brown A, Wakeling M, Brandner S, Walsh DM, Rowan MJ, Collinge J. (2014)JOf Neurosci 34 : 6140–6145

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Klöhn PC, Farmer M, Linehan JM, O'Malley C, Fernandez de Marco M, Taylor W, Farrow M, 메이저 바카라 사이트-Shirazi A, Brandner S, Collinge J. (2012) Science 6 : 335-52.

치료 항체에 결합 된 인간 프리온 단백질의 결정 구조
Antonyuk SV, Trevitt CR, Strange RW, Jackson GS, Sangar D, Batchelor M, Cooper S, Fraser C, Jones S, Georgiou T, 메이저 바카라 사이트-Shirazi A, Clarke AR, Hasnain SS, Collinge J. (2009) Proc Natl Acad Sci U S A. 106 : 2554-8.

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Björkqvist M, Wild EJ, Thiele J, Silvestroni A, Andre R, Lahiri N, Raibon E, Lee RV, Benn CL, Soulet D, Magnusson A, Woodman B, Landles C, Pouladi MA, Mayden MR, 메이저 바카라 사이트-Shirazi A, Brundin Mw, Brundin in P, Brundin Br, Möller T, Tabrizi SJ.(2008)J Exp Med. 205 : 1869-77.

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메이저 바카라 사이트-Shirazi A, Kaisar M, Mallinson G, Jones S, Bhelt D, Fraser C, Clarke AR, Hawke SH, Jackson GS, Collinge J.(2007) Biochim Biophys Acta. 1774 : 1438-50.

단백질 형태는 프리온 단백질에 대한 면역 반응에 크게 영향을 미칩니다
메이저 바카라 사이트-Shirazi A, Quaratino S, Londei M, Summers L, Tayebi M, Clarke AR, Hawke SH, Jackson GS, Collinge J. (2005) J Immunol. 174 : 3256-63.