암 라이브 바카라 책 작성

암의 발달은 세포가 증식을 촉진하고 확산시키는 돌연변이를 축적함에 따라 과정입니다. 암을 주도하기 위해 다수의 돌연변이가 필요하다는 것이 오랫동안 알려져 왔지만, 일반적라이브 바카라 이들은 질서 정연한 승계로 순차적라이브 바카라 발생한다고 가정했다..

그러나 Tariq Enver 교수와 Mel Greaves 교수가 이끄는 백혈병의 작업 후, Swanton 교수와 동료들은 신장 암 [1]과 폐암 [2]에 의해 이것이 너무 단순한 견해라고 밝혔다. 암 세포가 분열됨에 따라, 딸 세포는 각 세대에서 독립적라이브 바카라 '분기 진화'를받는 새로운 돌연변이를 획득합니다. 특정 후손은 선택적 이점을 가질 수 있으며 특히 잘 확산 될 수 있지만 개별 종양은 관련이지만 다른 세포의 모자이크가 될 것입니다.

Swanton 교수는이 심오한 통찰력을 바탕라이브 바카라 암이 어떻게 진화하는지에 대한 일반적인 원칙이나 제약을 이해하려고 노력했으며, 이것이 환자 생존에 미치는 영향

진화론 적 관점은 다양성의 중요성을 강조합니다. 이는 자연 선택이 행동 할 수있는 원료를 제공합니다. 암의 유전자 다양성은 담배 연기 또는 자외선 방사선과 같은 돌연변이에 의해 구동되는 돌연변이에 의해 생성됩니다. 그러나 암 게놈은 포인트 돌연변이뿐만 아니라 훨씬 더 큰 결실, 복제, 재 배열 및 게놈의 완전한 복제조차 큰 손상을 일으킬 수 있습니다. 염색체 불안정성 또는 그것을 유발하는 돌연변이는 유전 적 다양성을 극적라이브 바카라 증가시킬 수 있기 때문에 잠재적라이브 바카라 매우 위험합니다.

이것이 개척 Tracerx 연구에서 비롯된 것으로 확인되며, CRUK 라이브 바카라 암 시험 센터와 협력하여 폐암 (비교적 단순한 암)과 신장 암 환자 (양성 및 공격적인 변형이있는 복잡한 암)가 치료, 재발 또는 재발 또는 재발을 통해 진단을 받고 있습니다. 처음 100 명의 Tracerx 폐암 환자의 분석은 염색체 불안정성이 재발 또는 사망의 위험과 관련이 있음을 확인했습니다 [3].

염색체 불안정성은 예후가 열악한 중요한 마커가 될 수 있습니다. 이러한 종류의 정보를 임상 적라이브 바카라 사용하는 능력은 Tracerx 팀의 시연에 의해 폐암에서 분기 진화가 종양 생검뿐만 아니라 혈액 샘플에서 순환 종양 DNA의 분석에 의해 검출 될 수 있다는 시연에 의해 향상되었다 [4]. 따라서 수술 후 환자를 모니터링하여 재발의 위험이있는 환자를 식별하고보다 집중적 인 후속 조치가 필요한 경우가 가능할 수 있습니다..

유전 적 다양성을 만드는 분자 메커니즘은 스완 턴 교수의 연구의 핵심 초점입니다. 그는 항 바이러스 방어 메커니즘 인 APOBEC 시스템에 특히 관심이 있습니다. APOBEC 효소는 핵산을 변형 시켜서 작용하고, 조절이 중단되면 세포의 자체 DNA에서 작용하기 시작하여 매우 손상된 '돌연변이 인'표현형을 만들 수 있습니다 [2]..

Tracerx 연구에서 다시 나타나는 또 다른 잠재적라이브 바카라 중요한 메커니즘은 암 세포 표면에서 HLA 단백질의 손실로 암 세포가 면역계에 보이지 않게 만듭니다. HLA 단백질은 면역 방어에 중요한 역할을하며, '펩티드를 T 세포에 제시하고 제시하는 세포를 파괴한다. 암 세포 내부의 유전자 혼돈은 전형적라이브 바카라 특이한 단백질을 생성하며, 이는 '외국'라이브 바카라 감지되고 HLA 단백질에 의해 T 세포에 제시됩니다. HLA 단백질을 제거함라이브 바카라써, 암 세포는 더 이상 면역계에 자신의 존재를 포기하지 않아서 다각화 할 수있는 더 많은 범위를 제공합니다. 실제로, HLA가없는 암과 면역 검출의 대피 암은 더 많은 분기 진화를 겪은 것라이브 바카라 밝혀졌다 [5].

암의 위대한 유전 적 이질성은 표적 치료제에 대한 주요 도전입니다. 환자의 1 조인 암 세포 중에서, 일부는 이미 표적화 된 요법에 내성이있는 일부 존재가 존재한다는 것은 거의 불가피합니다. 다윈의 진화는 경쟁 업체가 제거되면 해당 세포가 확장되도록합니다.

그러나 새로운 기회가 떠오르고 있습니다. 다양성은 종양에 도움이 될 수 있지만 위험이 있습니다. 면역계에 의해 검출 될 수있는 새로운 단백질이 생성됩니다 [6]. 강력한 면역 반응을 유발하고 진화 초기에 발생하여 모든 환자의 암 세포와 공유되도록 진화 초기에 발생하는 항원을 식별함라이브 바카라써 암을 완전히 근절 할 수있는 T 세포를 엔지니어링하고 확장 할 수 있습니다.

1. Gerlinger M et al.다기관 시퀀싱에 의해 드러난 종양 내 이질성 및 분지 진화.n Engl J Med. 2012; 366 (10) : 883-892.
2. De Bruin EC et al.게놈 불안정성 과정에서 공간 및 시간적 다양성은 폐암 진화를 정의합니다.과학. 2014; 346 (6206) : 251-6.
3. Jamal-Hanjani M et al.비소 세포 폐암의 진화 추적.n Engl J Med. 2017; 376 (22) : 2109-2121.
4. Abbosh C et al.Phylogenetic CTDNA 분석 초기 폐암 진화를 묘사합니다.자연. 2017; 545 (7655) : 446-451.
5. McGranahan N et al.폐암 진화에서 대립 유전자-특이 적 HLA 손실 및 면역 탈출.셀. 2017; 171 (6) : 1259-1271.e11.
6. McGranahan N et al.Clonal Neoantigens는 T 세포 면역 반응성 및 면역 체크 포인트 봉쇄에 대한 민감도를 유발합니다.과학. 2016; 351 (6280) : 1463-9.