어린 시절 뇌 암을위한 맞춤식 바카라 전략

뇌 암은 어린이에게는 고맙게도 드물지만 여전히 암 관련 사망의 가장 큰 원인입니다. 또한 바카라 전략가 성공하더라도 평생 지속될 수있는 부작용이 종종 있습니다. 따라서 더 나은 친절한 바카라 전략에 대한 긴급한 필요가 있습니다.

최근까지, 어린 시절 암 바카라 전략는 일반적으로 성인을 위해 개발 된 것들로부터 조정되었습니다. 그러나 어린 시절 암은 성인 암과 크게 다르며 종종 발달 과정의 결과가 잘못되었다는 것이 분명 해지고 있습니다. 실제로, 병리학 측면에서 비슷하게 보이는 유년기 및 성인 종양은 매우 다른 생물학적 원인을 가질 수 있습니다.

이 통찰력은 바카라 전략에 중요한 영향, 특히 분자 경로를 표적화하는 제제의 사용에 중요한 영향을 미칩니다. 바카라 전략의 주류는 현재까지 수술, 방사선 요법 및 화학 요법이었으며,이 모든 부작용은 상당한 부작용을 가질 수 있으며 고급 신경 교종과 같은 최대의 사망을 담당하는 뇌 암에 대한 성공이 제한적이었습니다. 하 그라브 (Hargrave) 교수는 말한다. 희망은 새로운 바카라 전략법, 특히 대상 바카라 전략법과 면역 요법이 필요한 새로운 옵션을 제공 할 수 있기를 희망한다..

흥미로운 예는 악성 흑색 종을 위해 처음 개발 된 표적 요법 (BRAF 및 MEK 억제제)의 재구성입니다. 이들은 흑색 종의 BRAF 유전자와 다른 성인 암에서 V600으로 알려진 특정 돌연변이의 발견 (Hargrave 교수가 기여한)에 따라 개발되었습니다. 그 후 거의 모든 소아 저급 신경 교종 (가장 흔한 유형의 아동 뇌종양)이 MAPK 경로의 근본적인 활성화를 가지고 있음을 발견했습니다. 이것은 BRAF V600 돌연변이를 포함한 여러 유전자 수차뿐만 아니라 BRAF- 활성화 유전자 융합을 생성하는 염색체 재 배열 또는 유전자 조건 Neurofibromatosis Type 1을 가진 환자에서 NF1 유전자의 돌연변이에 의해 발생할 수 있습니다.

따라서 I 상 시험은 저급 신경 교종 및 BRAF V600 돌연변이가있는 희귀 한 뇌종양을 가진 소아에서 성인 라이센스 BRAF 약물을 테스트하도록 조직되었습니다. 이 시험은 주로 소아 사용에 적합한 용량을 식별하도록 설계되었지만, 몇몇 곱하기 재발 환자는 우수한 반응을 보였다 [1]..

이러한 유망한 결과를 감안할 때, 전 세계 연구는 V600 돌연변이를 갖는 저급 신경교에 대한 1 차 요법으로서 현재의 바카라 전략 표준 바카라 전략, 정맥 내 화학 요법에 대한 경구 BRAF 및 MEK 억제제의 조합을 무작위화하는 것으로 구성되었습니다. 이러한 종양은 방사선 요법으로 효과적으로 바카라 전략할 수 있지만, 이러한 유형의 바카라 전략는 표적 바카라 전략법을 사용하여 피할 수있는 장기적인 합병증을 가질 수 있습니다.

BRAF 유전자 융합 또는 NF1 돌연변이로 인한 저급 신경 교종을 바카라 전략하기 위해, 1 세대 BRAF- 특이 적 억제제는 효과가 없지만 MAPK 경로에서 후기 단계를 표적으로하는 MEK 억제제는 초기 단계 시험에서 흥미로운 예비 결과를 나타냈다. Hargrave 교수는 NF1 또는 BRAF 퓨전 저급 신경 교종 아동의 표준 정맥 내 화학 요법과 표적화 된 경구 MEK 억제제를 비교하기 위해 두 개의 국제 연구를 설계하는 조향 그룹에 관여했습니다..

다른 표적 제제는 소아 뇌종양에서 유도 된 수질 모세포종에서 고슴도치/부드러운 경로를 표적화하는 억제제와 같은 소아 뇌종양에서 탐색되고 있으며, 이는 일부 성공을 달성했으며 [2], 활성화 된 헤지 호그 신호 전달을 가진 일부 젊은 환자들에게 반응을 보였다. 그러나, 모든 환자가 반응 한 것은 아니며 바카라 전략에 대한 내성과 관련된 생물학적 마커가 확인되었다. 또한, 일부 젊은 환자들은 성장에 부작용을 경험했으며 수질종 바카라 전략 에서이 제제의 미래 역할이 고려되고 있습니다.

글로벌 협업

아동기 뇌종양의 희귀 성을 감안할 때, 기본 분자 결함에 따른 환자의 계층화는 필연적으로 매우 작은 환자 집단을 생성 할 것이다. 혁신적인 시험 설계뿐만 아니라 통계적으로 유효한 임상 시험에 필요한 숫자를 생성하기 위해 글로벌 협업의 중요성을 강조합니다. 소아 종양학 커뮤니티는 글로벌 협업의 길을 이끌었고, Hargrave 교수는 소아 뇌종양의 생물학을 조사하고 새로운 바카라 전략법을 테스트하는 시험을 조사하는 여러 국내 및 국제 컨소시엄에 관여하고 있습니다. 2018 년에 그는 유럽 전역의 우산 신체 조정 시험 인 SIOP- 유럽 소아 뇌종양 그룹의 의장으로 지위를 차지할 것입니다..

Hargrave 교수는 또한 바카라 전략 전반에 걸쳐 광범위하게 네트워크로 만들어졌으며 소아 뇌종양에 적용될 수있는 혁신적인 기술을 개발하는 그룹과 협력하고 있습니다. Karin Straathof 박사와 함께, 그는 CAR-T 세포 요법 (키메라 항원 수용체 T 세포 요법)에 의해 표적화 될 수있는 뇌종양 항원을 식별하는 작업에 관여하는 반면, Giuseppe Battaglia 교수와의 공동 프로젝트는 혈액-뇌 장벽에 걸쳐 약물을 종양으로 전달하기 위해 나노 입자 담체의 사용을 조사하고 있습니다..

연구와의 긴밀한 연결을 통해 Hargrave 교수는 Great Ormond Street Hospital의 임상 실습에 대한 혁신을 빠르게 도입 할 수 있습니다. 어린이 및 청년 암 서비스 임상 참조 그룹의 일원으로서, 그는 NHS 내의 소아암에 대한 분자 진단의 잠재적 구현에 대해 보건부에 조언하고 있습니다. 그리고 암 연구소 (Institute of Cancer Research)의 동료들과 함께 그는 Cruk (SMPAEDS)가 자금을 지원하는 재발 한 뇌 암의 다중 생물 프로파일 링을 수행하는 국가 프로그램을 이끌고 있습니다. 이 작업의 주요 측면은 향상된 환자 바카라 전략를 지원하기 위해 임상 전달 환경 내에서 기술을 구현할 수있는 방법을 고려하는 것입니다.

1. Kieran MW et al. BRAF V600- 경작물 재발 또는 내화성 저급 신경 교종을 가진 소아 환자에서 Dabrafenib의 첫 번째 연구. 초록 LBA19_PR, 유럽 분자 종양학 협회, 코펜하겐, 덴마크, 2016 년 10 월 7-11 일
2. Kieran MW et al.소아 뇌 및 고형 종양에서의 구강 초등 지질 (LDE225)의 1 단계 연구 및 수질 모세포종이 재발 된 바카라 전략이 및 성인의 II 상 연구.Neuro Oncol. 2017; 19 (11) : 1542-1552.