줄기 스피드 바카라사이트 실험실

암 생물학 연구 중에서, 우리는 다른 스피드 바카라사이트 구획과 질병의 단계에서 Tel-AML1에 의해 핵 생성 된 전사 네트워크의 성질과 기능적 영향을 조사합니다..

Tariq Enver 교수

줄기 스피드 바카라사이트 생물학 교수

스피드 바카라사이트 Cancer Institute

연구

고유 한 생물학적 특성과 잠재적 의학적 중요성으로 인해 줄기 스피드 바카라사이트는 주요 과학, 상업 및 공공 관심사를 유치했습니다 (Weissman et al, Annu Rev Cell Dev Biol; 17 : 387-403, 2001). 줄기 스피드 바카라사이트에 직면하는 스피드 바카라사이트 운명 옵션에는 자체 재생, 분화 및 계보 특성화, 프로그래밍 된 스피드 바카라사이트 사멸 및 정지가 포함됩니다. 조혈 내에서, 이들 과정들 사이의 균형을 구성하는 것은 백혈구 생성의 필수 특징이다..

주요 과제는 줄기와 전구체 스피드 바카라사이트에 직면하는 다른 스피드 바카라사이트가 어떻게 선택되고 조정되는지 이해하는 것입니다. 주어진 운명의 채택은 대체 운명의 적절한 억제에 결합되어야합니다. STEM 및 전구체 스피드 바카라사이트 운명의 조절에 관여하는 분자 경로의 특성에 대해 여전히 많은 이해가 남아 있지만, 전사 인자는 전사 인자의 중첩 또는 연결된 네트워크의 조절을 통해 이러한 결정의 주요 본질적인 조절제라는 것이 일반적으로 받아 들여진다 (Enver and Greaves, 94 : 9-12, 1998, Shivdasani 및 Orin, Orkin, 87 : 4025-40396, Orkin. Rothenberg et al, Dev Biol; 그림 1.

우리는 유전자 발현을 조절하고 결과적으로 혈장성 다능 전구성 스피드 바카라사이트에서 스피드 바카라사이트 운명을 조절하는 분자 메커니즘을 조사하기 위해 다수의 게놈 및 유전자-특이 적 접근법을 사용했다. 동시에, 우리는 백혈병과 관련된 키메라 전사 인자가 전사 회로에 어떤 영향을 미치는지, 조혈 줄기 및 전구 스피드 바카라사이트의 행동에 어떤 영향을 미치는지 탐구했습니다..

정상적인 스피드 바카라사이트 운명 제어에 대한 우리의 연구는 유전자 발현 및 microRNA 프로파일, TF 및 히스톤 칩 데이터를 포함하는 데이터 자원의 생성 및 자체 레너와 분화가 진행되는 뮤린 다능 전구자로부터 유도 된 기능적 판독 값의 생성에 의해 뒷받침되었다. 자원은 배아 줄기 스피드 바카라사이트뿐만 아니라 마우스 및 인간 1 차 및 백혈병 스피드 바카라사이트의 관련 데이터 세트에 의해 보완된다. 간단한 수준 에서이 자원은 NOV/CCN3과 같은 STEM 및 전구체 스피드 바카라사이트 운명의 새로운 조절제에 대한 유전자 발견 연구를 뒷받침했다. 인간 코드 혈액 유래 줄기 스피드 바카라사이트의 필수 조절제 (Gupta et al 2007), -2; ES 스피드 바카라사이트 (Kranc et al 2009) 및 MLLT3과 공유 된 줄기 조절제는 적혈구 계보의 새로운 플레이어 (Pina et al 2008). 더 큰 과제는 이러한 및 관련 조절제를 전사 네트워크로 조립하고 그들의 행동을 모델링하는 것이 었습니다 (Enver et al 2009, Graf and Enver 2010). 이와 관련하여 우리는 Gata-pu.1 상호 작용의 새로운 모델을 개발했으며 (Huang et al 2007, Chickarmane et al 2009) 현재 혈액 시스템에서 계보 약속 규칙을 추론하는 단일 스피드 바카라사이트 분자 및 행동 분석을 기반으로 확률 론적 모델을 개발하고 있습니다. 개발 된 개념과 접근법은 다른 줄기 스피드 바카라사이트 시스템, 특히 ESC에 적용 가능성을 가지고 있으며, 백혈병에 대한 시스템 수준 접근법을 개발하려는 우리의 시도에 정보를 제공했습니다 (아래 참조)..

우리의 현재 연구는 악성 종양의 병인을 이해하는 것을 이해하는 전제에 근거한 암 생물학입니다.

근본적인 돌연변이의 본질
그들이 발생하는 셀룰러 구획
그들의 기능적 영향과 셀룰러 맥락에 대한 의존성.

우리는 T (12; 21) 관련 어린 시절의 맥락에서 이러한 문제를 탐색하고 있습니다. 이 패러다임 장애에서, 키마 성 전사 인자를 암호화하는 융합 종양 유전자 Tel-AML1은 시작 또는 '첫 번째 적중'돌연변이를 구성한다. 이 질환에서 일반적인 협력 유전자의 정체성 (예 : Tel1 및 Pax5)은 알려져 있으며, 전-백혈 전 및 백혈병 단계의 스피드 바카라사이트 계층에 대한 중요한 통찰력이 이루어졌다. 실험 모델링과 환자 유래 샘플의 상세한 분석을 사용하여, 우리는 다른 스피드 바카라사이트 구획 및 질병의 단계에서 TEL-AML1에 의해 핵 생성 된 전사 네트워크의 성질 및 기능적 영향을 검사하고 치료 중재에 대한 취약성을 조사하고있다..

우리의 연구는 백혈병의 분석을 시스템 생물학 수준으로 확장하기 시작하고 스피드 바카라사이트 및 분자 표적에 대한 지식은 새로운 치료 접근법에 정보를 제공하기위한 기초를 추가로 제공 할 것이다. 우리의 백혈병에 대한 우리의 프로그램의 주요 기여는 Tel-AML 키마 에라가 처음으로 생물학적 영향을 미치는 스피드 바카라사이트 표적의 확인 (Hong et al 2008, 그림 2)이 인간에서 leukaemic 줄기 스피드 바카라사이트의 개념을 확립했으며, 2011 년에 유전자 이종에 대한 추적 이성질체를 식별 한 인간에서 leukaemic 줄기 스피드 바카라사이트의 개념을 확립했습니다. 우리는 현재 어린 시절 AML 설정에서 이러한 아이디어를 개발하고 Rajeev Gupta가 이끄는 림프종에 대한 새로운 연구 프로그램을 시작하고 있습니다.

그림 1 : 불안정하고 안정적인 스피드 바카라사이트 상태의 계단식 환경에서의 전사 인자 교차 항풍.산맥으로 표현 된이 영토는 스피드 바카라사이트 정체성을 지정하는 단일 규제 네트워크의 모든 가능한 솔루션을 묘사합니다. 강력한 네트워크 상태는 안정적으로 분화 된 스피드 바카라사이트 유형 (저지대 평원의 깊은 분지)에 해당하는 반면 불안정한 용액은 풍경의 융기 부분과 경사에 해당합니다. 후자는 개발 중에만 차이가있어 관찰 가능한 스피드 바카라사이트 유형에 해당하지 않을 것입니다. 다 능성이 있고 완전히 분화 된 네트워크 상태 사이의 경로는 경쟁 계통-계통 전사 인자의 교차 적대성 상호 작용에 의해 특징 지어지는 선구자에 상응하는 일련의 준 안정 상태에 의해 정화된다. 이 고글 모양의 '바이너리 어 트랙터'전사 네트워크는 발달 종점에 해당하는 안정적인 유인기로 종료되기 전에 계보 바이어스 상태 사이에서 변동합니다. 이 모델에서 전사 인자 교차 항대주의의 순차적 확립 및 해상도는 계통 사양의 원동력이다. 그러나 이러한 메커니즘은 이전 중간체에 적용되지 않을 수 있으며, 이는 부분적으로 제한 될 수 있으며 반드시 간단한 이진 결정을 통해 커밋되지는 않습니다. 묘사 된 중간체 및 경로는 독점적이거나 의무적 인 대중 교통 지점이 아니라 가장 선호되는 가능성을 나타낼 수 있습니다. 도시 된 모든 전사 인자가 실험적으로 계보-비 구조적 능력을 갖는 것으로 입증되었지만, 그들의 정확한 작용 메커니즘 또는 추정 된 적대적 파트너 (물음표로 표시)의 정체성은 알려져 있지 않다. ES 스피드 바카라사이트, 배아 줄기 스피드 바카라사이트; HSCS, 혈마 정체 줄기 스피드 바카라사이트.

그림 2 : 흑백 쌍둥이에서 진화하는 Tel-AML1 클론에서의 스피드 바카라사이트 계층 및 직계 관계. a)그림의 모노 노코 리오 틱 쌍둥이는 자연스럽게 고안되었습니다. 지수 아동 (왼쪽)은 2 세에 Tel-AML1 관련 Pre-B ALL과 함께 발표되었습니다. 두 번째 쌍둥이는 항상 임상 적으로 좋았지 만 말초 혈액에는 TEL-AML1 융합이있는 19+스피드 바카라사이트의 소량이 포함되어 있습니다.b)IGH 유전자 재 배열의 분석을 통해 탐구 된 두 쌍둥이에서 볼 수있는 34+38-/LO19+집단의 예측 된 선발 관계 :C)DQ52-JH (중쇄 결합 영역) (왼쪽) (왼쪽) 및 VDJ (오른쪽)는 Healthy (P) 및 백혈병 (L) 쌍둥이의 대조군 카스미 스피드 바카라사이트 (C) 및 34+38-/LO19+집단에 대한 분석. 화살표는 160 bp (생식선) 및 80 bp (재 배열 된) 세그먼트를 나타냅니다. 건강 및 백혈병 쌍둥이로부터의 개별 클로닝 된 DQ52-JH PCR 제품의 대표적인 서열 분석도 도시되어있다. 긴 화살표는 올리고 뉴클레오티드 프라이머를 나타내고, 짧은 화살표는 체스피드 바카라사이트 과종을 암시하는 G-A 변형을 나타냅니다. 백혈병 쌍둥이의 334+38-/LO19+스피드 바카라사이트에서 온 클론 (11 개 중 3 개)의 클론은 서로 다르며 형제 자매의 스피드 바카라사이트와 함께 진행중인 DJ 재조합을 제안 할 수 있습니다 (자세한 내용은 Hong et al 2008 참조)..

어린 시절 B-All이 어떻게 발달하는지 이해