T 및 B 바카라사이트 벳무브 개발 및 기능

종양 괴사 인자 (TNF)는 유비쿼터스 염증 매개체이며, 병원체에 대한 면역 및자가 면역 및 염증성 질환에서 병리의 주요 동인입니다. 우리는 순진한 T 바카라사이트 벳무브의 발달 및 유지에서 TNF 신호 전달에 대한 예기치 않은 역할과 T 바카라사이트 벳무브 생존을 제어하는 ​​새로운 TNF 신호 메커니즘을 확인 하였다. 이 프로그램은 염증성 TNF 신호 전달이 면역 반응에서 T 바카라사이트 벳무브 기능을 제어하는 ​​방법을 조사하고자가 면역 /자가 염증성 질환에서 새로운 치료 접근법을 유발할 수 있습니다..

리드 조사관

• Benedict Seddon 교수 (Immunity & Transplantation, 바카라사이트 벳무브)

공동 작업자

• Pascal Meier 교수 (런던 암 연구소)
• Joyti Choudhary 교수 (런던 암 연구소)

Funding

• 의료 연구위원회

종양 미세 환경 (TME)은 항 종양 면역을 매개하는 침윤성 T 림프구를 함유하고 있으며, 또한 가계 및 면역학을 방지하는데 중요한 CD4+ T 바카라사이트 벳무브의 서브 세트 인 조절 T 바카라사이트 벳무브 (TREG)를 포함한다. 종양의 트레그는 숙주 항 종양 면역을 억제하고 예후가 열악한 것과 관련이 있습니다. 이 프로젝트에서 우리는 종양 내 트레그의 생성 및 유지를 제어하는 ​​메커니즘을 조사하고 있으며 바람직하지 않은 활동을 차단하기 위해 새로운 요법으로 이어질 수 있습니다..

리드 조사관

• Benedict Seddon 교수 (Immunity & Transplantation, 바카라사이트 벳무브)

공동 작업자

• Dr Simon Barry (Astrazeneca)

자금

• Astrazeneca

조절 T 바카라사이트 벳무브 (TREG) 기능은 면역 내성을 유지하기 위해 엄격하게 제어됩니다. TREG 기능이 불충분하면자가 면역 (예 : 유년기 관절염, 1 형 당뇨병)으로 이어질 수 있지만 과도한 Treg 기능은 암 진행을 촉진 할 수 있습니다. 우리는 질병 활동 (FLARE) 및 치료 반응을 모니터링하기 위해 유년기 관절염의 바이오 마커로 사용될 수있는 특정 Treg 피트니스 유전자 및 단백질 시그니처를 정의했습니다. 우리는 이제 우리의 작업을 클리닉으로 번역하기 전에 나노 스트링, 수학적 모델링 및 유바카라사이트 벳무브 분석법을 사용하여 이러한 서명을 검증하고 있습니다.

리드 조사관

• Anne Pesenacker 박사 (바카라사이트 벳무브 및 이식 연구소, UCL)

공동 작업자

• Lucy Wedderburn 교수 (아동 건강 연구소, 청소년 류마티스 센터, 바카라사이트 벳무브-GOS)
• Dr Andreas Tiffeau-Mayer (Immunity & Transplantation, 바카라사이트 벳무브)
• Coziana Ciurtin 교수 (청소년 류마티스 센터, 바카라사이트 벳무브)
• Chris Wallace 박사 (MRC Biostatistics Unit, Cambridge University)
• Adam Croft 교수 (버밍엄 대학교 염증 및 노화 연구소)

자금

• NIHR BRC 바카라사이트 벳무브H (폐쇄)
• 대 관절염 (VA 우선 순위 연구 보조금)

Tregs의 공동 자극 및 공동 억제 수용체 제어 기능을 통한 신호. 따라서 공동 수용체는 암 및자가 면역에 대한 좋은 치료 적 목표입니다. 공동 억제 및 공동-자극 수용체 Tigit 및 CD226 공유 리간드 (CD155 (PVR), CD112)는 Treg에서 고도로 발현되지만 염증 부위에서 변경된 발현 패턴을 나타낸다. 우리는 분자 및 바카라사이트 벳무브 접근법을 사용하여 건강 및 질병에서 일차 인간 Treg 기능에서 Tigit 및 CD226의 역할을 설명하는 것을 목표로합니다..

리드 조사관

• Anne Pesenacker 박사 (Immunity & Transplantation, 바카라사이트 벳무브)

공동 작업자

• Lucy Wedderburn 교수 (아동 건강 연구소, 바카라사이트 벳무브-GOS)
• Adam Croft 교수 (버밍엄 대학교 염증 및 노화 연구소)
• David Sansom 교수 (Immunity & Transplantation, 바카라사이트 벳무브)
• Reza Motallebzadeh 교수 (Immunity & Transplantation, 바카라사이트 벳무브)

자금

• 대 관절염 (경력 개발 친교)
• 대 관절염 (브리징 친교)
• 바카라사이트 벳무브-BIRKBECK MRC DTP PhD Studentship

CD96은 Ligand CD155 (PVR)를 Tigit 및 CD226과 공유하는 공동 수용체입니다. 우리는 CD155의 CD96 조절이 인간 Treg 기능을 조절한다는 가설을 조사하는 것을 목표로한다. 이 연구는 CRISPR-CAS9 유전자 편집, 공 초점 현미경, 유바카라사이트 벳무브 분석법 및 질량 분석법을 포함한 여러 분자 및 바카라사이트 벳무브 접근법이 포함됩니다..

리드 조사관

• Anne Pesenacker 박사 (Immunity & Transplantation, 바카라사이트 벳무브)

공동 작업자

• Konstantinos Thalassinos 교수 (구조 및 분자 생물학 연구소, 바카라사이트 벳무브)
• David Sansom 교수 (Immunity & Transplantation, 바카라사이트 벳무브)

Funding

• UKRI BBSRC (New Investigator Research Grant)

T- 바카라사이트 벳무브의 생성은 그 숙주의 면역 학적 역량을 지시하는 흉선에서만 발생한다. 그러나 T- 바카라사이트 벳무브 발달은 평생 동안 일정하지 않습니다. 흉선은 연령 관련 발병을 거쳐 다중 환경 스트레스 요인에 의해 유발 된 급성 위축 외에도 T- 바카라사이트 벳무브 출력의 점진적인 악화를 초래한다. 우리는 발병 과정을 뒷받침하는 기본 메커니즘을 조사하고 연령 관련 면역 결함에 대한 흉선 위축의 기여를 확립하고 있습니다.

리드 조사관

• Dr Jennifer Cowan (바카라사이트 벳무브 및 이식 연구소, UCL)

공동 작업자

• Benedict Seddon 교수 (Immunity & Transplantation, 바카라사이트 벳무브)
• Dr Andreas Tiffeau-Mayer (Immunity & Transplantation, 바카라사이트 벳무브)

자금

• Wellcome Trust -Sir Henry Dale Fellowship

B 바카라사이트 벳무브에 의해 생성 된 항체는 에피토프 특이성을 매개하는 다양한 면역 글로불린 가변 영역을 갖는다. 9 개의 대안적인 면역 글로불린 상수 영역은 항체의 상이한 이펙터 기능을 매개한다. 클래스 스위치 재조합 (CSR)은 항체 상수 영역을 변화시키는 메커니즘이며 면역 항상성, 병원체에 대한 효과적인 면역 반응 및 보호 백신의 발달에 중요합니다. 우리는 체계적인 루푸스에서 CSR 효능이 어떻게 변경되는지 연구하여 시험 관내 모델을 사용하여 관련된 기본 메커니즘을 결정합니다..

리드 조사관

• Claudia Mauri 교수 (Immunity & Transplantation, 바카라사이트 벳무브)

공동 작업자

• Deborah Dunn-Walters 교수 (영국 서리 대학교)
• Franca Fraternali 교수 (구조 및 분자 생물학 연구소, 바카라사이트 벳무브)
• Christine Orengo 교수 (Biosciences, 바카라사이트 벳무브)
• David Isenberg 교수 (바카라사이트 벳무브 병원의 류마티스 센터)

자금

• UKRI BBSRC (Slola Scheme)
• Lupus UK

백신은 광범위한 병원체에 대한 효과적인 면역을 제공합니다. 대부분의 백신은 여러 용량으로 작용하여 B 바카라사이트 벳무브를 반복적으로 자극하여 보호 항체를 생성합니다. 이 과정에 중요한 것은 배아 센터 (GCS)가 있으며, 이는 각 용량 후에 최고 품질의 B 바카라사이트 벳무브를 확장하고 선택합니다. 우리는 GC B 바카라사이트 벳무브에 항원을 포획하고 나타내는 간질 바카라사이트 벳무브와의 여포 수지상 바카라사이트 벳무브 (FDC)와 GC B 바카라사이트 벳무브 상호 작용을 조사하고있다. FDC가 시간이 지남에 따라 항원을 유지하는 방법과 B 바카라사이트 벳무브를 자극하는 방법을 이해하면 백신 설계를 개선하고 투여를 단순화 할 수 있습니다.

리드 조사관

• Pavel Tolar 교수 (Immunity & Transplantation, 바카라사이트 벳무브)

공동 작업자

• Shenshen Wang 교수 (미국 캘리포니아 로스 앤젤레스 대학교)
• Burkhard Ludewig 교수 (St Gallen, Switzerland)

자금

• 의료 연구위원회

IgE 항체는 알레르기에서 중요한 병원성 역할을하지만 기생충, 독소, 독 및 일부 유형의 암에 대한 보호를 제공합니다. 우리는 정상적인 조건 하에서 IgE 생성으로 전환하는 B 바카라사이트 벳무브가 다른 유형의 B 바카라사이트 벳무브에 비해 수명이 짧고 기억을 생성하지 않는다는 것을 보여 주었다. 우리는 때때로 짧은 IgE 반응이 만성적 인 이유에 대한 통찰력을 제공하기 위해 기본 메커니즘을 조사하고 있습니다. 이 작업은 과도한 IgE 생산으로 이어지는 면역 결함을 식별하고이를 대응하기위한 접근 방식을 개발하는 것을 목표로합니다.

리드 조사관

• Pavel Tolar 교수 (Immunity & Transplantation, 바카라사이트 벳무브)

공동 작업자

• Hannah Gould 교수 (King 's College London)
• Dr Faruk Ramadani (King 's College London)
• Siobhan Burns 교수 (Immunity & Transplantation, 바카라사이트 벳무브)

자금

• Wellcome Trust

igm은 B 바카라사이트 벳무브 발달과 병원체에 대한 면역 반응의 시작을 지배하는 전형적인 항체이다. 우리는 극저온 전자 현미경에 의해 IgM 펜타 머의 원자 구조를 결정하고 항원에 결합하는 유연성의 기초를 확인 하였다. 우리는이 지식을 사용하여 이펙터 분자 및 바카라사이트 벳무브 FC- 수용체와의 IgM 상호 작용의 구조적 기초를 이해하고 있습니다. 이 연구는 질병의 IGM 엔지니어링 및 수용체 표적화를위한 길을 열어줍니다.

리드 조사관

• Pavel Tolar 교수 (바카라사이트 벳무브 및 이식 연구소, UCL)

공동 작업자

• Peter Rosenthal 교수 (Francis Crick Institute)

자금

• 프랜시스 크릭 연구소