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연구 시놉시스
인간 스피드 바카라 사이트 질환 치료를위한 항 -PRP 모노클로 날 항체 및 면역 요법의 발달
CJD와 같은 스피드 바카라 사이트 질환은 치명적이고, 전염성, 신경 퇴행성 조건이며, 이들의 일반적인 특징은 정상 세포 스피드 바카라 사이트 단백질 (PRPC)을 질병 관련 비정상적인 이소 형으로 전환하는 것입니다. 이것은 α- 나선 구조에서 풍부한 아밀로이드 β- 시트로의 구조적 변화를 포함한다. PRPC는 대부분의 세포, 특히 뇌 및 면역 세포에서 발현되며, 질병과 관련된 비정상적인 이소 형은 뇌와 림프 성 시스템에 축적되며 PRP에 대해 항체가 생성되지 않고.
PRP 녹아웃 마우스에서 스피드 바카라 사이트 질환이 발생하지 않기 때문에 PRPC의 발현은 스피드 바카라 사이트 전파에 필수적이다. 따라서, 항체와 같은 리간드로 PRPC를 표적화하면 질병 관련 형식으로의 전환 및 스피드 바카라 사이트 전파를 중단 할 수 있습니다. 인간 스피드 바카라 사이트 질환에 대한 수동 면역을 개발하기 위해, 우리는 다수의 항 -PRP 모노클로 날 항체 (MAB)를 생산했습니다. 이 중, 우리는 그들의 높은 친화력 결합 원시 PRP 및 스피드 바카라 사이트 감염성의 효과적인 중화를 위해 ICSM18 (IgG1) 및 ICSM35 (IGG2B)를 선택 하였다.
이 mAb는 인간화되었고 시험 후 ICSM18의 IgG4 이소 타입이 임상 후보로 선택되었습니다. 뮤린 및 인간화 된 ICSM18은 모두 PRPC에 대한 NM 친화력으로 천연 PRP를 결합하고 PRION 감염을 중화시킬 수 있습니다.in vitro그리고생체 내스피드 바카라 사이트 감염 마우스의 생존 시간을 현저하게 연장시킨다. 인간화 된 ICSM18에 대한 다양한 전임상 효율, 약동학 적 및 안전 연구가 수행되었다.
임상 면역 분석은 인간화 된 ICSM18 면역 요법 및 추가 조사를 위해 개발되었습니다. 목표는 사람의 안전하고 효과적인 인간화 ICSM18 면역 요법입니다.
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| ICSM18 및 인간화 된 ICSM18 (a)는 면역 침전 및 웨스턴 블롯 (HU) 뇌 균질 물에 의해 모든 주요 PRP 글리코포름과 HU IgG4 및 MOUS (MO) IGG1 이소 타입에 의한 비 특이 적 결합 (CTRL), (B), (B) Show Actions (B), AFFINTY (B) AFFINCE (A-AFFICTION)에 의한 웨스턴 블롯 (WB)으로부터의 모든 주요 PRP 글리코 포름을 바인딩한다. ELISA에 의한 재조합 PRP 91-231, (c) 감염된 세포에서 스피드 바카라 사이트의 전파를 억제in vitro세포 독성이 최소이지만 |
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