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신경 퇴행성 질환에서 프리온 유사 단백질 조립체의 메커니즘에 대한 구조 바카라사이트 장난감

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w.zhang@prion.바카라사이트 장난감.ac.uk

전화 :
Courtauld Building, Room 101

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프리온 유사 메커니즘은 신경 퇴행성 질환에서 잠재적으로 기본적인 단백질 조립으로 인식됩니다. 조립 된 단백질은 프리온 (PRPSC)과 같은 세포-세포로부터 전파되고 퍼지며, 프리온 유사 형태 균주를 나타낸다. 포유류 프리온과 마찬가지로 효모 프리온은“프리온 특성”을 나타냅니다.  이들은 단백질 전용 어셈블리 공정에 의해 전파되며, 별개의 순응자를 통해 균주 다양성을 가지고있다. 구체적으로, 효모 프리온은 가용성 및 고 분자 중량의 집계 된 형태로 세포 집단 내에 안정적으로 가역적으로 존재할 수 있지만 가역적으로 존재할 수있다. 전파에 관여하는 단백질 품질 관리 기계는 포유 동물과 효모 사이에 고도로 보존되어 있으며, 이는 효모 프리온 바카라사이트 장난감의 넓은 관련성을 기초로합니다..

우리는 통합 된 생화학 적 및 구조적 접근, 특히 냉동 전자 현미경을 사용하여 신경 퇴행성 질환에서 프리온 유사 단백질 조립체의 구조와 메커니즘을 설명하는 것을 목표로합니다. 한편으로, 우리 그룹은 알츠하이머 병 그룹과 협력하여 인간 뇌 유래 샘플 및 마우스 모델을 사용하여 알츠하이머 병에서 아밀로이드 -β (Aβ) 어셈블리의 조절 인자를 식별하기 위해 알츠하이머 병 그룹과 협력 할 것입니다. 반면에, 우리는 효모 프리온, 특히 [ure3] 및 [psi+]를 바카라사이트 장난감하며, 이는 각각 URE2P 및 SUP35P의 조립에 의해 형성됩니다. 우리의 바카라사이트 장난감는 신경 퇴행성 질환에 대한 진단 도구 및 치료제의 합리화 된 설계에 영향을 미치면서 프리온 유사 단백질이 어떻게 조립되고 조절되는지에 대해 밝힐 것입니다..

Pisture Modified

(a) 항체 RD4 (4R TAU, 브라운에 대한 특이한) (CBD)의 CRBD 피터 (cbd cbd)에 의한 코르티코 바스 변성 (CBD)의 전두엽 피질에서 뉴런 내포물, 뉴로 필 실 및 성상 세포 플라크의 염색. I 형 및 II 형 타우 필라멘트 및 원자 모델.

선정 된 간행물

인간 뇌에서 아밀로이드 -β 42 필라멘트의 Cryo-EM 구조.
Yang Y*, Arseni D*, 바카라사이트 장난감 W*, Huang M, Lövestam S, Schweighauser M, Kotecha A, Murzin AG, Peak-Chew SY, MacDonald J, Lavenir I, Garringer HJ, Gelpi E, Newell KL, Kovacs Gg, Vidal R. Ryskeldi-Falcon B, Scheres Shw 및 Goedert M. Science. 2022; 375 (6577) : 167-172.

tauopathies의 구조 기반 분류
Shi Y. *, 바카라사이트 장난감 W. *, Yang Y., Murzin A.G., Falcon B., Kotecha A., Beers M., Tarutani A., Kametani F., Garringer H. J., Vidal R., Hallinan G.I., Lashley T., Saito Y., Murayama S. Ikeuchi T., Robinson A.C., Mann D.M.A., Kovacs G.G., Revesz T., Ghetti B., Hasegawa M., Goedert M., Scheres S.H.W. (2021) Nature 598 (7880) : 359–363 (*동일하게 기여)

소설 타우 필라멘트 접힘에서 코르티코 바스 변성
바카라사이트 장난감 W., Tarutani A., Newell K.L., Murzin A.G., Matsubara T., Falcon B., Vidal R., Garringer H.J., Shi Y., Ikeuchi T., Murayama S., Ghetti B., Hasegawa M., Goedert M., Scheres S.H.W. (2020) 자연 580 (7802) : 283–287.

헤파린-유도 된 타우 필라멘트는 다형성이며 알츠하이머와 픽의 질병과 다르다
바카라사이트 장난감 W., Falcon B., Murzin A.G., Fan J., Crowther R.A., Goedert M., Scheres S.H. (2019). Elife. 8 : E 43584

산발적 및 상속 된 알츠하이머 병의 여러 사례의 타우 필라멘트 공통 접기를 채택
Falcon B. *, 바카라사이트 장난감 W. *, Schweighauser M., Murzin A.G., Vidal R., Garringer H.J., Ghetti B., Scheres S.H.W., Goedert M. (2018) Acta Neuropathol. 136 (5) : 699-708. (*동일하게 기여)

NDC10을 갖는 코어 센트로 미어 결합 계수 3의 Cryo-EM 구조에 의해 드러난 Centromere DNA 굽힘에 대한 통찰력
바카라사이트 장난감 W., Lukoyanova N., Miah S., Lucas J., Vaughan C.K. (2018) Cell Rep. 24 (3) : 744-754.

SSRP1의 중간 도메인의 결정 구조는 DNA 결합에서 역할을 보여줍니다
바카라사이트 장난감 W., Zeng F., Liu Y., Shao C., Li S., Lv H., Shi Y., Niu L., Teng M., Li X. (2015) Sci Rep. 5 : 18688.

HNRNP L의 RRM의 결정 구조 및 RNA 결합 특성 : 대체-복제 규정에서의 역할에 대한 통찰력
바카라사이트 장난감 W., Zeng F., Liu Y., Zhao Y., Lv H., Niu L., Teng M., Li X. (2013) J. Biol. 화학 288 (31) : 22636-49.

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